Ученые Массачусетского технологического института (MIT) впервые смогли синтезировать сложное грибковое соединение вертикиллин А, обнаруженное более полувека назад и долгое время рассматривавшееся как перспективный кандидат для разработки противораковых препаратов, сообщает Qazinform.com.
Вертикиллин А отличается крайне сложной молекулярной структурой, что на протяжении десятилетий делало его лабораторный синтез значительно более трудной задачей по сравнению с близкими по строению соединениями, несмотря на различия всего в нескольких атомах.
Как отметил профессор химии MIT Мохаммад Мовассаги, исследование позволило лучше понять, каким образом незначительные структурные изменения способны многократно усложнять процесс синтеза. По его словам, разработанный подход впервые дал возможность получить это соединение спустя более 50 лет после его открытия, а также создавать его модифицированные варианты для углубленных исследований.
В ходе экспериментов на человеческих раковых клетках одно из производных вертикиллина А продемонстрировало особенно обнадеживающие результаты против редкой и агрессивной формы детского рака мозга — диффузной глиомы средней линии.
Старшими авторами исследования, опубликованного в журнале Американского химического общества, стали Мохаммад Мовассаги и доцент медицины Джун Ци из Института рака Дана–Фарбер, Детской больницы Бостона и Гарвардской медицинской школы.
Вертикиллин А состоит из двух идентичных фрагментов, которые необходимо точно соединить в димер с правильной трехмерной конфигурацией — именно эта задача десятилетиями оставалась главным препятствием для его синтеза. Для ее решения ученые изменили традиционную последовательность химических реакций и применили методы защиты уязвимых связей от разрушения.
Разработанный 16-ступенчатый процесс позволил «раскрыть» ключевые функциональные группы соединения уже после объединения его двух половин, обеспечив нужную пространственную структуру. По словам Мовассаги, решающим фактором оказался точный выбор момента формирования химических связей и пересмотр порядка синтетических этапов.
Теперь, когда вертикиллин А удалось получить в лабораторных условиях, исследователи смогут значительно расширить изучение его противоракового механизма действия и возможностей адаптации для клинического применения.
Как подчеркнул Джун Ци, природные соединения остаются важнейшим источником для открытия новых лекарств, а объединение усилий в химии, биологии рака и клинической медицине позволит всесторонне оценить терапевтический потенциал этой молекулы.
Ранее сообщалось, что за последние пять лет уровень смертности от онкологических заболеваний в Казахстане снизился.